Cystinos – sällsynt ärftlig sjukdom som påverkar njurar och organ

Vad är cystinos?

Cystinos är en ovanlig metabolisk sjukdom som påverkar kroppens förmåga att bryta ner aminosyran cystin. Sjukdomen beror på en medfödd mutation i CTNS-genen som kodar för proteinet cystinosin. Detta protein ansvarar för att transportera cystin ut ur lysosomerna, cellernas återvinningscentraler.

När cystinosin saknas eller inte fungerar ansamlas cystin inne i lysosomerna. Cystinet bildar kristaller som successivt förstör cellernas funktion och skadar olika organ. Njurarna drabbas först och hårdast, men med tiden påverkas även ögon, muskler, sköldkörtel och andra organ.

Hur vanligt är cystinos?

Cystinos är en mycket sällsynt sjukdom. I Sverige diagnostiseras i genomsnitt ett till två barn per år med sjukdomen. Den totala förekomsten uppskattas till cirka 1 per 100 000–200 000 invånare.

Hur ärvs cystinos?

Cystinos ärvs autosomalt recessivt, vilket innebär att båda föräldrarna måste vara bärare av den muterade genen för att ett barn ska kunna utveckla sjukdomen. Om båda föräldrarna är bärare finns 25 procents risk att varje barn ärver sjukdomen.

Vilka symtom ger cystinos?

Symtomen vid cystinos varierar beroende på sjukdomsform och ålder. Det finns tre huvudformer:

Infantil (nefropatisk) cystinos

Detta är den vanligaste och allvarligaste formen som visar sig redan under spädbarnsåldern, vanligen mellan 6 och 18 månaders ålder.

Fanconis syndrom är ofta det första tecknet och innebär att njurarnas tubuli inte fungerar normalt. Kroppen förlorar viktiga ämnen via urinen, vilket orsakar:

• Ökad törst och stora urinmängder

• Uttorkning trots normalt vätskeintag

• Tillväxthämning och viktökning uteblir

• Rakit (engelska sjukan) på grund av fosfatförlust

• Muskelsvaghet och slapphet

Progressiv njursvikt utvecklas om sjukdomen inte behandlas och kan leda till behov av dialys eller njurtransplantation redan i barndomen.

Ögonbesvär uppstår när cystinkristaller ansamlas i hornhinnan och orsakar ljuskänslighet, sveda och obehag.

Sköldkörtelproblem i form av underfunktion (hypotyreos) är vanligt och ger symtom som trötthet och frusenhet.

Juvenil och adult cystinos

Dessa mildare former debuterar senare och har långsammare förlopp. Njurpåverkan är mindre uttalad, men ögonbesvär förekommer.

Vad orsakar cystinos?

Cystinos orsakas uteslutande av mutationer i CTNS-genen på kromosom 17. Genen innehåller instruktioner för att tillverka proteinet cystinosin som transporterar cystin ut ur lysosomerna.

Över 100 olika mutationer i CTNS-genen har identifierats. Den vanligaste mutationen i norra Europa är en stor deletion som tar bort en betydande del av genen. Typen av mutation påverkar delvis sjukdomens svårighetsgrad.

Hur diagnostiseras cystinos?

Tidig diagnos är avgörande för att påbörja behandling innan allvarlig organskada uppstått.

Blodprover

Cystinmätning i vita blodkroppar (leukocyter) är det viktigaste diagnostiska testet. Förhöjda nivåer bekräftar diagnosen. Detta test används även för att följa behandlingseffekten.

Njurfunktionsprover som kreatinin och eGFR visar hur väl njurarna fungerar.

Elektrolyter kontrolleras för att upptäcka obalanser i natrium, kalium, kalcium och fosfat som uppstår vid Fanconis syndrom.

Sköldkörtelhormoner mäts regelbundet eftersom hypotyreos är vanligt.

Urinprover

Urinanalys kan visa tecken på Fanconis syndrom med onormalt höga nivåer av glukos, aminosyror och fosfat.

Ögonundersökning

Undersökning med spaltlampa kan visa cystinkristaller i hornhinnan, vilket stärker misstanken om cystinos.

Genetisk testning

DNA-analys bekräftar diagnosen genom att identifiera mutationer i CTNS-genen. Genetisk testning är särskilt viktig för familjeutredningar och vid planering av nya graviditeter.

Hur behandlas cystinos?

Behandlingen av cystinos är livslång och kräver ett multidisciplinärt team med specialister inom barnmedicin, njurmedicin, endokrinologi och ögonsjukdomar.

Cystinbindande läkemedel

Cysteamin är grundbehandlingen och det enda läkemedel som direkt påverkar sjukdomsprocessen. Cysteamin binder till cystin inne i lysosomerna och bildar en förening som kan transporteras ut ur cellen via en annan väg.

Behandlingen minskar cystinnivåerna i cellerna och bromsar skadan på njurar och andra organ. Cysteamin tas som kapslar eller granulat flera gånger dagligen, ofta var sjätte timme dygnet runt. Nyare beredningar med långsam frisättning kan tas mer sällan.

Ögondroppar med cysteamin används för att lösa upp kristaller i hornhinnan och lindra ljuskänslighet och obehag.

Ersättningsbehandling

Vid Fanconis syndrom behöver kroppen tillskott av de ämnen som förloras via urinen:

• Fosfat och D-vitamin för att förebygga rakit

• Bikarbonat för att motverka försurning av blodet

• Kalium vid låga nivåer

• Extra vätska för att kompensera för stora urinmängder

Hormonbehandling

Sköldkörtelhormon ges vid hypotyreos.

Tillväxthormon kan övervägas vid uttalad tillväxthämning.

Njurtransplantation

Vid avancerad njursvikt blir njurtransplantation aktuellt. Den transplanterade njuren drabbas inte av cystinos eftersom den har normal cystinosinfunktion. Övriga organ fortsätter dock att påverkas av sjukdomen, varför cysteaminbehandling måste fortsätta livet ut.

När ska du söka vård?

Kontakta vården om ditt barn har ökad törst, stora urinmängder, tillväxthämning eller tecken på muskelsvaghet. Personer med känd cystinos bör ha regelbunden kontakt med sitt vårdteam och söka extra vid infektioner, kraftig trötthet eller nya symtom.

Vid symtom som andningsbesvär, kraftig svullnad eller påtaglig försämring av allmäntillståndet bör du söka vård akut.